В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — верно определить причину недуга и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Она стала его постоянным спутником из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Хаус — гений в медицине, однако общение с людьми даётся ему с трудом. Он предпочитает держаться от пациентов подальше и видит их лишь в крайней необходимости. Постоянная физическая боль отражается на его характере: речь его резка, а комментарии часто язвительны. Со стороны его методы могут казаться бездушными, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и редкую врачебную интуицию. Как специалист по инфекциям, он обожает распутывать сложные диагностические головоломки. Идеальным для него был бы вариант, когда больных можно лечить, не покидая рабочего кабинета.